2012-05-23
Исследования маркеров рака
Рак – это заболевание, когда клетки развиваются и размножаются ненормально. Развитие клетки не подчиняется биологическим механизмам регулирования, поэтому она превращается в злокачественную (раковую).
Превращение нормальной клетки в злокачественную проходит в несколько этапов и длится месяцы и годы (иногда 10, 20 лет). Рак развивается в несколько стадий, которые определяют факторы, зависящие от генетической структуры организма, факторов окружающей среды, образа жизни. Рост раковых клеток неконтролируем, они теряют способность дифференцироваться, усиливается их способность внедряться в окружающие ткани, уменьшается чувствительность к лекарствам. Такие клетки, вернувшиеся в свою первичную стадию дифференциации, начинают производить вещества, которые присутствуют в тканях плода, например, канцерэмбриональные белки, которых очень мало в здоровом организме взрослого человека.
Такие и им подобные вещества, которые производит раковая клетка, можно охарактеризовать термином опухолевый маркер. Почти нет маркеров, обладающих 100% специфичностью и 100% чувствительностью. Большинство из известных в настоящее время маркеров не отличаются необходимой специфичностью и чувствительностью, которые позволяют использовать их для скрининга пациентов. Всё-таки эти исследования дополняют другие методы диагностики и являются очень важными. Чаще всего концентрация опухолевых маркеров увеличивается за несколько месяцев до появления симптомов болезни. Незначительное повышение концентрации маркеров может наблюдаться и при различных доброкачественных заболеваниях.
Опухолевые маркеры позволяют определить:
• место опухолевого процесса в организме, например, повышение уровня специфического антигена простаты указывает на заболевание предстательной железы;
• степень развития болезни – некоторые маркеры связаны с массой опухолевых клеток и метастазами;
• прогноз болезни – высокая или повышающаяся концентрация маркера указывает на плохой прогноз;
• эффективность лечения и дальнейшее наблюдение – новое повышение концентрации маркера указывает на возобновление болезни.
PSA (специфический антиген простаты)
Это фермент, который производят эпителиальные клетки предстательной железы и выделяют в сперму. Его функция – не допустить свёртывания спермы. PSA имеется как в здоровой, так и в измененной предстательной железе. Концентрация этого фермента увеличивается в случаях злокачественных и доброкачественных заболеваний предстательной железы. Однако в случае доброкачественной гипертрофии простаты повышение концентрации PSA не так значительно, как в случае рака.
PSA является маркером органа, а не специфическим маркером заболевания. Это один из наиболее известных в настоящее время опухолевых маркеров. Из-за большой чувствительности PSA может быть использован для первичной диагностики рака предстательной железы, отбора групп риска. Пока это единственный опухолевый маркер, позволяющий проводить скрининг рака по анализу крови. Показатель PSA позволяет обнаружить рак предстательной железы в ранней стадии, примерно за 6 месяцев до того, как опухоль может быть обнаружена другими диагностическими методами.
Исследование рекомендуется проводить всем мужчинам, особенно старше 50 лет, для того, чтобы можно было обнаружить больных раком людей.
Большая часть циркулирующего в крови PSA (60-90%) образует комплекс с другими веществами, а другая часть (10-40%) – это свободный PSA (LPSA). Установлено, что в крови больных раком предстательной железы, по сравнению с больными доброкачественной гиперплазией простаты, резко повышается концентрация общего PSA и уменьшается концентрация свободного PSA.
Показатель соотношения общего и свободного PSA может быть важным для дифференциальной диагностики рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазией простаты. Если определяется минимальная, неясная концентрация общего PSA (около 4г/л), рекомендуется дополнительно определить концентрацию свободного PSА. Соотношение свободного и общего PSА увеличено в случае доброкачественной гиперплазии простаты и уменьшено в случае рака предстательной железы. Чем меньше это соотношение, тем больше вероятность злокачественного заболевания. Сопоставление этих двух показателей позволяет еще боле точно диагностировать рак предстательной железы и отбирать больных для дальнейшего обследования.
После удаления рака предстательной железы, PSА рекомендуется определять не ранее чем через 6 месяцев после операции. После полного удаления опухоли концентрация PSA может снизиться до нуля. В течение 1-3 лет после операции рекомендуется определять концентрацию PSА не реже, чем один раз в три месяца, на 4-5 год – каждые полгода, если нет изменений. При подозрении на рецидив PSА определять немедленно.
Механическое раздражение предстательной железы (биопсия, ректальное исследование) влияет на концентрацию PSА. Для того, чтобы избежать ложного повышения результатов, кровь на исследование надо брать через 1-2 недели после таких процедур. Рекомендуется не ездить верхом и на велосипеде за 1-2 дня до исследования PSA.
Исследование венозной крови проводится по вторникам и четвергам (кровь берут ежедневно).
CA 125 (карбогидратный антиген)
Это лабораторный показатель рака яичников. Иногда его определение позволяет обнаружить рак I стадии. В очень редких случаях этот показатель не бывает увеличен даже в IV стадии. Определение СА 125 может быть полезным и для первичной диагностики, и для наблюдения за больными раком яичников.
Количество этого маркера в крови увеличивается также в случае рака шейки матки, толстой кишки, молочной железы и лёгкого. Количество СА 125 может увеличиваться в случае доброкачественных гинекологических заболеваний, эндометриоза (пролиферации тканей матки), болезней молочной железы, цирроза печени, панкреатита (воспаления поджелудочной железы). Возможно также временное увеличение количества этого антигена во время нормальной беременности и месячных.
СА 125 является одним из лучших в онкологии показателей эффективности лечения. Важно определять СА 125 у женщин, в семье которых были больные раком молочной железы и раком яичника, а также в тех случаях, когда обнаруживаются мутации генов BRC и BRCA 2.
Исследование венозной крови проводится по вторникам и четвергам (кровь берут ежедневно).
CA 15-3 (карбогидратный антиген)
Это белковое вещество, которое злокачественные опухоли молочной железы и некоторых эпителиальных клеток выделяют в кровь. Главное назначение исследование СА 15-3 – мониторинг больных раком молочной железы, оценка эффективности лечения, выявления рецидивов и метастазов рака. Увеличение количества СА 15-3 в сыворотке крови появляется раньше, чем показания других инструментальных методов исследования. Однако до 10-20% метастазов рака молочной железы не производят маркера, поэтому этот показатель редко используется для первичной диагностики рака.
Увеличение количества маркера наблюдается и в случаях рака бронхов, яичников, поджелудочной железы, толстой кишки. Количество СА 15-3 может также увеличиваться в случае цирроза печени, гепатита, доброкачественных болезней яичников, лёгких и молочной железы. В случае рака молочной железы могут быть увеличены показатели и СА 15-3, и СЕА. Иногда повышается уровень обеих маркеров, иногда – одного из них.
Исследование венозной крови проводится 2-3 раза в неделю (кровь берут ежедневно).
CEA (канцерэмбриональный антиген)
Это один из антигенов, продуцируемых выделяющими слизь железами клеток развивающегося эмбриона и плода. Впервые он обнаружен в тканях толстой кишки эмбриона. После рождения синтез этого белка подавляется, и в организме взрослых концентрация СЕА очень мала.
Количество СЕА в сыворотке крови увеличивается у больных раком пищеварительного тракта, поджелудочной железы, молочной железы, лёгких, щитовидной железы, мочеполовых путей. Концентрация СЕА может несколько увеличиваться и в случае доброкачественных заболеваний: воспаления кишечника, цирроза печени, панкреатита (воспаления поджелудочной железы), пневмонии (воспаления лёгких). В крови курящих лиц концентрация СЕА выше, чем в крови некурящих.
Основное предназначение определения СЕА – оценка эффективности лечения и мониторинг больных раком пищеварительного тракта, поджелудочной железы, молочной железы, лёгких, щитовидной железы и мочеполовых органов с оценкой прогрессирования их заболеваний. Часто концентрация маркера повышается еще тогда, когда больной не чувствует никаких клинических симптомов. При ранней диагностике рака и соответствующем лечении большинство больных выздоравливают. Однако болезнь часто обнаруживают тогда, когда она уже распространена. Тогда лечение бывает сложным.
Определение СЕА не рекомендуется применять в качестве скрининга рака толстой и прямой кишки. Определение маркера не рекомендуется сразу после операции, поскольку во время нее в кровь выделяется большое количество этого вещества, и это может ввести в заблуждение при оценке результатов лечения.
Исследование венозной крови проводится по вторникам и четвергам (кровь берут ежедневно).
CA 19-9 (карбонатный антиген)
Маркер рака поджелудочной железы. Используется также совместно с СЕА – как вторичный маркер рака желчного пузыря, толстого кишечник и желудка, а также метастазов в печени. Увеличение количества СА 19-9 может наблюдаться у больных острым гепатитом, хроническим активным гепатитом, болезнями желчного пузыря и протоков, воспалением поджелудочной железы (панкреатитом), ревматизмом.
Клиническая чувствительность маркера СА 19-9 к раку поджелудочной железы составляет 70-80%. Пациентам старше 45 лет с неясными жалобами на дискомфорт в верхней части живота, с неявными симптомами продолжительностью в 2-3 недели, в тех случаях, когда не удается определить никаких явных патологических процессов, рекомендуется определить показатель СА 19-9.
Концентрация этого маркера рака может увеличиться раньше, чем опухоль обнаруживают другими инструментальными методами исследования. Бывает и обратная ситуация, когда показатель СА 19-9 не увеличен, а, например, компьютерная томография помогает обнаружить опухоль. Лабораторные и инструментальные методы исследования не противоречат друг другу. Подозрительное изменение хотя бы одного из результатов исследования должно быть предпосылкой для дальнейшего обследования больного.
Исследование венозной крови проводится 2-3 раза в неделю (кровь берут ежедневно).