2012-05-22
Установление микроделеции * Y хромосомы
* утрата фрагмента хромосомы Y, приводящая к мужскому бесплодию
По данным эпидемиологических исследований 10-15% страдают от проблем, связанным с бесплодием. Мужское бесплодие встречается так же часто, как и женское. По данным проведенного в Литве исследования мужское бесплодие было диагностировано в 42% бесплодных семей. Мужское бесплодие является сложной проблемой, поскольку его причина во многих случаях неизвестна. Мужское бесплодие может быть вызвано различными причинами. Это могут быть генетические причины на уровне хромосом и ДНК. Одна из них – микроделеции хромосомы Y (утрата фрагмента хромосомы Y).
Микроделеции хромосомы Y определяются у 10-15% мужчин с азооспермией (состояние, когда в сперме отсутствуют сперматозоиды) или олигоспермией (состояние, когда число сперматозоидов в сперме уменьшено; норма - > 20 миллионов сперматозоидов в 1 миллилитре спермы). Это и является частой причиной мужского бесплодия. В случаях микроделеции хромосомы Y мужчины бывают нормально развиты, в редких случаях отмечаются маленькие яички.
Хромосома Y присутствует только в половых клетках особей мужского пола. Хромосома Y является одной из самых маленьких хромосом в геноме человека и составляет около 1-1,5% общей длины всех хромосом. Эта хромосома не только определяет формирования пола, но и обеспечивает нормальное созревание половых клеток – сперматогенез. На длинном плече хромосомы Y человека имеется область, в которой сосредоточен целый ряд важных для сперматогенеза генов, совместно именуемых фактором азооспермии (AZF). Их совместные действия обеспечивают единство нормального процесса сперматогенеза. При утрате некоторых фрагментов региона AZF (в случае микроделеции) нарушается сперматогенез. Степень нарушения сперматогенеза зависит от величины микроделеции, региона AZF, в котором произошла микроделеция, и от окружающих последовательностей. Поэтому фенотипические проявления микроделеций различны. Описаны случаи, когда микроделеции, вызвавшие бесплодие, передавались от отца к сыну, хотя обычно они возникают заново (de novo), а не наследуются.
По данным проведенных исследований у 50% мужчин с азооспермией и делецией AZF в яичках обнаруживаются зрелые сперматозоиды. При помощи современных технологий можно отобрать такие сперматозоиды и использовать их для искусственного оплодотворения. Однако следует знать, что сын, скорее всего, унаследует отцовскую хромосому Y с такими же микроделециями.
В центре медицинских исследований SORPO микроделеции хромосомы Y определяются при исследовании крови или спермы мужчин молекулярно-генетическим методом полимеразной цепной реакции (PGR).
Исследование микроделеций хромосомы Y имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение. Важно определить тип микроделеции. Кроме того, микроделеции большего объема связаны с более тяжелым нарушением сперматогенеза. На предмет микроделеции хромосомы Y в первую очередь следует исследовать мужчин с азооспермией и выраженной олигоспермией, однако иногда их можно обнаружить у мужчин с различной андрологической патологией - варикоцеле, крипторхизмом в анамнезе и др.
Наличие микроделеций невозможно определить при помощи обычного исследования кариотипа (набора хромосом человека). При исследовании кариотипа обнаруживаются только грубые повреждения хромосом. Однако мужчинам с изменениями сперматогенеза вместе с исследование микроделеций хромосомы Y рекомендуется провести также исследования кариотипа клеток крови, во время которого выясняется, нет ли другой хромосомной аномалии, вызывающей бесплодие.
Материал для исследования микроделеций хромосомы Y – кровь и сперма. Взятие исследуемого материала производится ежедневно. Результат исследования выдается через 7-10 дней.